灵芝多糖对糖尿病并发症的防治作用及其机制

 我们讲到灵芝多糖防治糖尿病的6条途径，今天我们讲讲灵芝多糖防治糖尿病并发症的作用和机制。

灵芝多糖防治糖尿病并发症

1、糖尿病肾病

糖尿病肾病是由糖尿病引起的常见慢性微血管并发症。在临床实践中，大约一半的2 型糖尿病患者和三分之一的1 型糖尿病患者会发展为糖尿病肾病，并逐渐形成终末期肾脏疾病，是糖尿病患者死亡的主要原因。

马静等研究发现，灵芝多糖对糖尿病肾病具有显著的疗效，其作用机制可能通过抑制NF-κB/NLRP3 炎症小体的活化，减轻炎症反应，降低血清中IL-1β、IL-6、IL-18 和TNF-α 的表达水平，改善肾功能，从而恢复糖尿病肾病小鼠血液及尿液的生化指标。在体外细胞实验中，王艳梅研究表明，灵芝多糖可以抑制高糖环境下大鼠肾小球系膜细胞中转化生长因子-β1和IV 型胶原蛋白的过度表达，推测灵芝多糖抑制肾组织纤维化的发生和发展，起到改善糖尿病肾病的作用。Hassan 等阐明了灵芝提取物具有保护肾脏、改善糖尿病肾脏损伤的作用；并对其保护机制进行了研究，发现灵芝提取物不仅可以抑制晚期糖基化终末产物和ROS 的表达起到改善肾功能指标的作用，而且可以抑制TLR4/NF-κB 信号通路的传导，抑制下游炎症介质IL-1β 的表达。无论是灵芝多糖还是灵芝提取物均具有较好的改善肾脏功能，包括对糖尿病肾病的作用。

推测灵芝多糖通过抗氧化、抑制肾组织纤维化、调控自噬和细胞凋亡发挥改善糖尿病肾病的作用。

2、糖尿病神经病变

糖尿病神经病变也是糖尿病常见的慢性并发症之一，病变可累及周围神经。其中常见的神经病理表现是远端对称性多发性神经病变，这可能导致感觉障碍，运动力下降甚至截肢，占了所有糖尿病神经病变的50%以上。

在体内外模拟脑缺血损伤模型中，Zhou 等研究发现，灵芝多糖（100、200、400 mg/kg）能在体内呈剂量相关性地对大鼠缺血皮层的组织损伤和大脑中动脉闭塞引起的神经功能缺损显示出神经保护作用。侯欣微等通过建立大鼠阿尔茨海默症模型，采用灵芝多糖治疗，发现灵芝多糖可以上调大鼠脑组织中的钙调蛋白、钙调蛋白依赖性蛋白激酶IV效应元件结合蛋白的基因表达，提示灵芝多糖可能通过调节CaLM/CaMKIV/CREB 信号通路的活化来改善阿尔茨海默症的认知障碍。在无镁离子培养液作用 3h 建立的癫痫细胞模型中，灵芝多糖可以抑制钙离子在模型组的异常积累，促进钙调蛋白依赖性蛋白激酶IIα 的表达，起到保护癫痫神经元的作用。

灵芝多糖发挥保护糖尿病神经病变作用的机制可能与抗氧化应激、抗神经小胶质细胞炎症、抗神经细胞凋亡、抑制脑组织钙离子异常积累、保护神经元等有关。

3、糖尿病心脏病

糖尿病心脏病是指糖尿病患者所并发或伴发的心脏病，其中包括冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）、糖尿病性心肌病、自主神经紊乱所致的心律及心功能失常等。糖尿病患者加速的动脉粥样硬化性心脏病和心肌病的发生除因高血糖之外，主要还与其常合并脂质代谢异常、高血压发生率增加、血液流变学异常及胰岛素抵抗或高胰岛素血症等有关。而心肌细胞肥大、心肌纤维化和心肌内小动脉病变是主要的病理特征。

冯艳研究表明，SD 大鼠在高脂饮食加STZ诱导造模成功后给予灵芝多糖治疗，结果显示灵芝多糖中、高剂量（400、800 mg/kg）能有效降低血糖水平，降低心肌组织MDA 含量，升高NO、SOD、GSH-Px、CAT 的表达水平，提示灵芝多糖可明显降低心肌组织氧化应激的水平，对2型糖尿病大鼠心肌组织具有保护作用。此外，郑丽指出糖尿病心肌纤维化与氧化应激之间关系密切。灵芝多糖可使Van Gieson（VG）染色的糖尿病大鼠血管周围和间质胶原明显减少，心肌组织中羟脯氨酸含量下降，提示心肌交联程度得到明显改善。与此同时，心肌和血清中的抗氧化酶GSH-Px、CAT 等的活性也明显增强，表明灵芝多糖对糖尿病大鼠心肌纤维化的保护作用可能与其抗氧化应激作用有关。

灵芝多糖对糖尿病相关及非相关心脏病均有保护作用，其作用机制与降低心肌组织氧化应激、抑制心肌细胞凋亡、调节黏附因子表达、调控主动脉平滑肌细胞增殖等相关。

4、糖尿病足

糖尿病足是指因糖尿病神经病变或皮肤微血管病变以及细菌感染所导致的足部疼痛、足部溃疡及足坏疽等病变。糖尿病患者处于高血糖状态，患处血液循环不良和氧气供应不足，就有可能导致感染和坏疽形成，会中断伤口的愈合，导致糖尿病足部溃烂，严重者导致截肢，甚至死亡。

Cheng 等对糖尿病大鼠进行后颈伤口处理后，采用含有灵芝多糖的水乳膏进行干预治疗，结果显示与模型组相比，含有灵芝多糖的水乳膏能加快大鼠伤口愈合，显著增加大鼠血清中抗氧化因子的活性，表明灵芝多糖能通过抗氧化作用来加速糖尿病伤口的愈合。如Hu 等研究发现，在体外细胞实验中，灵芝多糖（10、20、40 μg/mL）可以促进成纤维细胞的活力和迁移，提高成纤维细胞合成胶原蛋白的能力，以及增加TGF-β1 和β-连环蛋白（β-catenin）的表达，提示灵芝多糖通过上调TGF-β1 的表达或Wnt/β-catenin 信号通路来促进伤口愈合。

灵芝多糖可能通过抑制线粒体氧化应激、增加组织抗氧化活性、促进成纤维细胞活力及迁移、增加上皮细胞增殖分化及迁移、提高胶原蛋白合成能力等作用机制来促进伤口愈合。

灵芝多糖不仅具有降血糖及防治糖尿病的作用，还具有抑制其并发症发展的作用。目前的研究证明灵芝多糖在保护糖尿病所引起的肾脏病变、心脏损伤和足病等方面具有显著作用，并可能对糖尿病神经损伤具有潜在作用。

参考文献：陈嘉骏，王 颖，桑婷婷等.灵芝多糖在糖尿病及其并发症防治中的研究进展[J].中草药，2022，53（3）：937-947